药用辅料作为药物制剂的重要组成部分，直接影响药品的安全性、有效性和质量可控性。随着医药产业的快速发展，新型制剂技术的涌现对药用辅料提出了更高要求。
2025年版《中国药典》在药用辅料标准体系上实现了显著突破，新增52个品种标准，总数达387个，较2020年版增长15.5%。本文从新增标准的总体特征、分类解析及行业意义三方面展开论述，以期为行业提供参考。
一、新增标准的总体特征
1. 量变与提质并行
2025年版《中国药典》在药用辅料标准数量上持续扩容，进一步缩小与美国药典（USP）的差距（USP收载辅料500余个）。新增品种覆盖中药、化药、生物制品等多种剂型，包括油脂类、淀粉类、聚合类等复杂辅料。
标准制定更加注重关键质量属性的控制，例如首次引入微晶纤维素丸芯、预胶化磷酸羟丙基二淀粉酯等品种，并在检测方法中强化对基因毒性杂质、元素残留等风险指标的控制。
2. 国际协调与本土创新结合
一方面，新增标准积极对标国际药典（USP、EP、JP），例如芝麻油、蓖麻油等油脂类辅料的检测方法与美国药典和欧洲药典保持一致；另一方面，中国药典率先收载了多个国际药典未覆盖的品种，如微晶纤维素丸芯、苯度氯铵等，并优化了部分方法的专属性。
例如，聚氧乙烯（15）羟基硬脂酸酯的环氧乙烷残留检测方法，通过优化色谱条件解决了国外方法分离不佳的问题。
3. 多方协作推动标准制定
国家药典委员会采用“政府主导、企业主体、社会参与”的模式，联合药品检验机构、科研院校及生产企业共同参与标准起草。例如，丙烯酸酯类共聚物的标准制定中，多家企业提供了工艺参数和质量数据，确保标准的实用性和可操作性。
此外，首次设立“指导单位”模式，为新参与企业提供技术支持，推动行业技术力量深度融入标准体系。
二、新增辅料标准的分类解析
1. 油脂类辅料
油脂类辅料因结构复杂、分析难度大，是本次新增标准的重点领域。
- 芝麻油：优化甘油三酯组成检测方法，采用归一化法与线性外标法结合，可分离21种甘油酯组分，显著提升检测精度。
- 蓖麻油：针对油酸异构体异油酸，建立加权校正因子的归一化法，并首次规定注射用产品的甲氧基苯胺限度。
- 氧化植物油：新增酸值、碘值等常规质控项目，并规范了催化剂残留检测方法，填补了国内标准空白。
2. 淀粉类辅料
淀粉类辅料在传统和新型制剂中应用广泛，本次新增标准聚焦改性淀粉的质量控制。
预胶化磷酸羟丙基二淀粉酯：通过羟丙基和交联改性提升抗酸性和稳定性，新增基因毒性杂质1-氯-2-丙醇的GC-MS检测方法，灵敏度较传统方法提高10倍。
羟丙基淀粉：参照EP标准整合不同来源淀粉的质控要求，并建立气质联用技术检测工艺残留的氯丙醇类杂质。
3. 聚合类辅料
丙烯酸酯类共聚物和聚维酮系列是本次新增的亮点。
- 聚维酮K25/K90：优化残留单体（2-吡咯烷酮）的检测方法，并根据不同规格设定差异化的限度值。
- 甲基丙烯酸共聚物：新增乳液聚合工艺产品标准，与现有溶液聚合产品（如聚丙烯酸树脂II）形成互补，为缓释制剂提供更多选择。
4. 气体与丸芯类辅料
- 氮气：首次纳入深冷法和分子筛分法两种工艺来源，采用质量平衡法计算纯度，覆盖氧、水分等杂质，方法简便且准确性高。
- 微晶纤维素丸芯：填补国内外药典空白，明确粒度范围和表面特性标示要求，为缓释微丸制剂提供核心载体标准。
5. 氨基酸与抑菌剂类辅料
- 盐酸精氨酸：改进非水滴定法，避免使用有毒试剂醋酸汞，并采用氨基酸分析仪法提升杂质检测灵敏度。
- 苯度氯铵：作为季铵盐类抑菌剂，首次单独收载，增设烷基同系物及苯甲醇等工艺杂质检测项，强化安全性控制。
三、行业意义与未来展望
1. 提升辅料质量与制剂水平
新增标准通过细化功能性指标（如黏度、粒度）和风险控制项目（如基因毒性杂质），为制剂企业提供了更精准的辅料选择依据。例如，甘露醇标准涵盖所有晶型，并增加冻干保护剂的关键参数，助力生物制品开发。
2. 推动国际化与产业升级
标准制定中注重与国际接轨，例如硫酸鱼精蛋白采用HPLC结合LC-MS技术替代传统动物实验，方法更稳定且符合国际趋势。同时，国产辅料标准的创新（如微晶纤维素丸芯）有望打破进口产品垄断，推动产业链自主可控。
3. 适应新型制剂发展需求
针对脂质体、纳米颗粒等新型递送系统，新增辅料如三辛酸甘油酯、角鲨烯等，为其规模化生产提供质量保障。例如，角鲨烯作为疫苗佐剂的标准完善，将促进mRNA疫苗等前沿领域的应用。
结语
2025年版《中国药典》药用辅料标准的更新，体现了“质量优先、国际协同、创新驱动”的核心思路。未来，随着药用辅料功能化、精细化需求的增长，药典标准需进一步扩大覆盖范围，强化与制剂性能的关联研究，并探索人工智能在标准制定中的应用，持续赋能医药产业高质量发展。