一、修订背景
近年来，ICH和各国药典均启动了对分析方法验证相关指导原则的修订工作。引入新的监管理念和与时俱进的验证理念和方法，加强对新分析技术的验证指导以促进其应用。因此，有必要对《中国药典》9101分析方法验证指导原则作进一步修订。
二、主要修订内容
本次修订主要依据ICHQ2(R2)、Q14等指导原则和各国药典相关章节，结合实际工作情况进行修订。主要修订内容包括:对文本结构和框架进行修订，对验证参数重新分类归属，增加对多变量方法的考虑，对专属性、准确度、精密度验证内容进行完善，提出准确度和精密度联合验证的概念等。
9101 分析方法验证指导原则修订说明
1. 修订范围与适用性扩展
新增分析方法生命周期概念：强调验证是方法开发、应用、变更全生命周期的一部分，需结合风险评估动态调整。
适用范围细化：明确适用于化学药、生物技术产品及中药，并对生物制品（理化与生物学方法）提出差异化验证要求。
2. 性能特征与验证指标调整
性能特征分类优化
专属性/选择性：要求通过正交方法或技术固有合理性补充验证（如质谱、核磁共振）。
范围验证：新增“校正模型范围”需覆盖准确度和精密度范围，并明确外推范围的合理性证明。
多变量分析方法：新增两阶段验证（模型开发与独立验证），强调算法适用性和残差分析。
稳定性指示特性：新增要求需通过强制降解样品或实际存储样品验证方法的降解产物检测能力。
3. 验证流程与数据要求
联合验证：允许准确度与精密度联合评估，并引入统计学容忍区间（预测区间或置信区间）。
耐用性整合：将耐用性研究前移至方法开发阶段，明确其为风险评估的一部分，并推荐使用实验设计（DoE）优化参数变动范围。
系统适用性试验（SST）：新增为独立章节，要求色谱法等复杂方法需设置SST参数（如分离度、拖尾因子），确保日常检验的可靠性。
4. 技术细节更新
检测限与定量限
明确仪器检测限与方法检测限的区分，避免混淆。
定量限（QL）需低于报告阈值，并简化确认流程（如QL低于报告限度的1/10时免验证）。
中药特殊性
强调指纹图谱、特征肽段等专属鉴别方法，避免共性成分作为指标。
验证范围需覆盖毒性成分或特殊功效成分的限定区间。
5. 表格与示例修订
表1（性能特征对照表）：调整杂质与含量测定的验证指标，新增“其他定量测量”类别。
表2（可报告范围示例）：细化溶出度、杂质检查的范围定义（如溶出单点指标上限为最高规格的130%）。
新增统计学要求：如多变量方法需使用均方根预测误差（RMSEP）评估准确度。
6. 监管与实施要求
方法转移：明确跨实验室转移时需验证子集，并基于协同检验数据支持重现性。
文件化要求：验证方案需包含预期目的、性能标准及实验设计，验证报告需全面记录支持性数据（包括未列入方案的试验）。
总结：修订的核心目标
通过细化技术要求、整合生命周期管理、强化风险控制，提升分析方法验证的科学性与可操作性，确保药品质量标准的全球接轨（参考ICH Q2）。修订内容对实验室的直接影响包括：更严格的专属性验证、多变量方法的分阶段验证、耐用性前置评估，以及对中药和生物制品的差异化要求。实际工作中需重点关注验证方案的设计、数据完整性及统计学工具的合理应用。